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ace2 血管紧张素酶2(新冠病毒或再添“罪状”:让健康人患上糖尿病)

时间:2022-08-11 13:45:26     人气:226     来源:www.zhongshaninfo.com     作者:爱发信息
概述:......

本报记者 马爱平

糖尿病新冠肺炎之间,到底有什么关系?

近日,在《新英格兰医学杂志》刊登的一封信中,一个由17名研究糖尿病的专家组成的国际团队称,新冠肺炎可能导致健康人群罹患糖尿病,并导致糖尿病患者出现严重的并发症。

而几天前,包括北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任纪立农教授在内的全球20位顶级糖尿病及内分泌领域专家组成的国际专家组,在《柳叶刀》上发表了《新型冠状病毒感染合并糖尿病患者管理的实用性建议》(以下简称《建议》)。该论文称,患有新冠肺炎的老年糖尿病患者死于该疾病的风险更高。同时

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新冠病毒实际上可能促使正常人成为新发糖尿病患者。

这些研究不仅对新冠肺炎合并糖尿病的患者发出了警示,而且也给普通糖尿病患者、甚至健康大众都敲响了警钟。

新冠病毒“偏爱”糖尿病患者

“专家们发现,很多国家的新冠病毒感染者中,有相当比例的人是糖尿病患者,并且这些糖尿病患者一旦患上新冠肺炎,进入重症监护病房以及死亡的风险比例都是极高的。”纪立农在接受科技日报记者采访时表示。

在全球被诊断为新冠肺炎的患者中,研究人员发现有20%至50%的患者患有糖尿病,证明了糖尿病是与新冠肺炎感染严重程度密切相关的基础疾病之一。新冠病毒严重感染地区的流行病学观

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察和部分国家卫生中心和医院的报告显示,糖尿病患者死于新冠肺炎的风险比没有糖尿病的患者高出50%以上。

为何有如此多合并糖尿病的新冠肺炎患者呢?纪立农解释,这是因为糖尿病患者长期处于高血糖状态,机体防御感染的能力偏低,患者感染病毒的风险会增加。同时,新冠肺炎合并糖尿病患者更易出现血糖增高、血糖波动大的情况;而老年人中2型糖尿病患病率高,心血管疾病等合并症多,这也是老年糖尿病患者感染新冠病毒后死亡率较高的原因之一。

可能诱发正常人新发糖尿病

“从目前对新冠病毒的了解来看,它不像SARS病毒一样有非常强的季节性,如果不加强防范,可能有再暴发的风险。所以,无论是糖尿病患者还是普通人群,都应该更加重视对新冠病毒的防范。”纪立农说。

《建议》提到,虽尚未证实新冠病毒会诱发糖尿病,但有证据表明新冠病毒感染可能成为诱发糖尿病的因素。

专家介绍,新冠病毒与ACE2(血管紧张素转换酶2,在气道上皮细胞、肠道及胰腺等组织中均有表达,先期作为新冠病毒侵入细胞的受体)的结合强度很强,由于病毒感染可通过更活跃的ACE2受体加剧糖尿病患者血糖升高和代谢异常,并且病毒引起的潜在胰脏β细胞损伤导致胰岛素缺乏,新冠病毒感染不仅加重了糖尿病患者的病情,还有可能诱发正常人新发糖尿病。

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在临床上,部分新冠肺炎患者应用了糖皮质激素,糖皮质激素治疗常常引起血糖波动。若长期使用糖皮质激素治疗,其发生糖尿病的风险将增加36%—131%。

加强血糖管理是最佳防御手段

在新冠疫情下

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,以糖尿病为主的慢性疾病的治疗和管理都受到挑战。据统计,中国糖尿病患病人数已经达到1.3亿, 每10个人中就有一名糖尿病患者,但糖尿病患者血糖控制情况却不容乐观,血糖达标率仅为15.8%。

对于在新冠肺炎中合并糖尿病或高血糖的患者,纪立农表示,控制高血糖不但可以降低糖尿病急性并发症的发生风险,还可改善新冠肺炎的总体预后。“良好的血糖控制与管理对于降低患者死亡率、减少感染发生至关重要。”他强调。

“糖尿病患者应加强血糖和代谢管理,这是重要的一级预防手段;同时,不同患者应进行个体化目标管理、生活方式干预、血糖监测以及相应的药物治疗。对于新冠肺炎合并糖尿病患者来说,要在不增加低血糖风险的前提下严格控制血糖,改善患者的预后。胰岛素具有无胃肠道副作用、降糖效果明显、有利于组织修复、剂量可及时调整且不受肝、肾功能禁忌等优点,应作为首选治疗药物。”纪立农说。

专家表示,对糖尿病患者来说,严格控制血糖,均衡饮食和合理作息、保持愉悦的心情,就是应对新冠病毒的最佳防御手段;同时,在疫情防控常态化的背景下,更要做好糖尿病的管理与防控工作,早诊断、早治疗,控制糖尿病及其并发症的发生、发展速度,强化糖尿病防控机制建设。

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  • 2月21日凌晨,西湖大学周强团队发文:新冠病毒表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白(以下简称ACE2)的复合物冷冻电镜结构,揭开了新冠病毒入侵人体细胞的神秘面纱。新冠病毒感染人体细胞的关键在于冠状病毒的S蛋白与人体ACE2的结合。

    一个人体细胞的蛋白,怎么会与病毒发生联系?西湖大学特聘研究员陶亮用了一个形象的比喻:“如果把人体想象成一间房屋,把新冠病毒想象成强盗,那么,ACE2就是这间房屋的‘门把手’;S蛋白抓住了它,病毒从而长驱直入闯进人体细胞。”





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    ace2

    此次疫情暴发前,科学家们从未看清ACE2的全貌。这一次,周强实验室在世界范围内率先报道了ACE2的高分辨三维空间结构,他们进一步解析出ACE2与新冠病毒S蛋白受体结合结构域的复合物结构。新冠病毒的S蛋白像一座桥横跨在ACE2表面,又像病毒的一只手,紧紧抓住ACE2,这一点与SARS病毒很相似。新冠病毒S蛋白的受体结合结构域与SARS病毒的序列也非常像,相似性达到82%。对比此前已经解析出来的SARS病毒与ACE2的相互作用,新冠病毒S蛋白有一部分氨基酸残基发生了较大改变。这也许可以解释为什么新冠病毒和SARS与ACE2的结合能力不一样,这种结合能力可能影响了病毒的传染力。

    看清新冠病毒S蛋白、ACE2及其相互作用的结构,相当于看清了“

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    敌人的样子”,为后续科学家的靶向药物研究提供了更多信息。进而为药物设计和检测手段开发提供坚实基础。

    同时,清华大学王新泉研究团队和中国科学院微生物研究所齐建勋研究团队分别独立解析了ACE2的N端蛋白酶结构域与新冠病毒S蛋白受体结合结构域的晶体结构。

    ACE2是一种含有805个氨基酸的金属蛋白酶,其酶活性位点含有一个“HEXXH”锌结合序列,位于1 223~ 1 237nt,或374~ 378aa间。ACE2具有调节心、肾功能及控制血压等重要生理功能。在SARS-CoV感染中,ACE2是SARS-CoV的重要功能性受体,通过与S1蛋白结合介导病毒入侵细胞。ACE2为I型膜蛋白,N端较长部分突出膜外,C端为跨膜结构域。与人ACE2受体相比,不同动物(果子狸、小鼠、大鼠等)的ACE2在关键区域发生氨基酸变异与SARS-CoV低效率感染动物宿主有关。

    由于ACE2是体内一种具有重要生理功能的酶蛋白,其酶活性与其SARS-CoV受体功能的关系一直受到关注。最早由ACE2结构的计算机模拟提示,S1蛋白与ACE2的结合部位独立于酶活性位点“HEXXH”。随后,实验研究表明,因点突变而丧失酶活性的ACE2仍保持SARS-CoV受体功能。







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    图文综合于网络。如有不适,联删。

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